Традиционно витамины группы В используются в практической медицине для коррекции различных заболеваний центральной и периферической нервной системы, включая моно- и полиневропатии, энцефало- и миелопатии дефицитарного генеза, а также при системных заболеваниях, связанных с доказанным недостатком витаминов этой группы. Многочисленные клинические исследования доказали их роль во многих биохимических реакциях в нейронных клетках. Поэтому наиболее ранние симптомы при дефицитных состояниях проявляются как раз со стороны нервной системы. Появляются психические изменения, проявляющиеся в повышенной раздражительности, боязливости, склонности к галлюцинациям. Более серьезные нарушения высшей нервной деятельности проявляются в утрате способности к концентрации внимания, потере памяти на недавние события, нарушении мыслительных способностей. В дальнейшем, при усугублении недостаточности происходят нарушения в деятельности периферической нервной системы: возникают расстройства чувствительности, парестезии, сильная боль по ходу нервов в нижних конечностях, вплоть до мышечной слабости, параличей и атрофии мышц.

Физиологическая роль витаминов группы В

Тиамин (витамин В1) является коферментом в реакциях окислительного декарбоксилирования альфакетоглютаровой и пировиноградной кислот, участвует в процессах синтеза белков и механизмах регенерации поврежденной нервной ткани, регулирует белковый и углеводный обмен в клетке, влияет на проведение нервного импульса, способствует развитию анальгетического эффекта. Указанные свойства тиамина обеспечивают его способность замедлять прогрессирование поражения сосудистого русла при различных патологических процессах. Тиамин улучшает метаболизм глюкозы с инициацией пентозофосфатного пути, вследствие чего повышается выработка энергии в нервных клетках для обеспечения аксоплазматического транспорта. Введение в организм тиамина позволяет снизить концентрацию в тканях конечных продуктов гликирования при нарушениях углеводного обмена, предупреждает развитие эндотелиальной дисфункции и поражения сосудистой стенки.

Пиридоксин (витамин В6) является кофактором для многих ферментов, действующих в клетках нервной ткани, участвует в реакциях декарбоксилирования и трансаминирования аминокислот в различных тканях, в синтезе нейромедиаторов, поддерживает синтез транспортных белков в нервах. Получены хорошие результаты его применения у пациентов с различными поражениями периферической нервной системы: полиневропатиями различного генеза, спондилогенными дорсопатиями, дискогенными радикулопатиями.

Цианокобаламин (витамин В12) выполняет важную роль в процессах энергообеспечения клеток. Основная функция активных коферментных форм кобаламина (метилкобаламин и дезоксиаденозилкобаламин) – перенос метильных групп (трансметилирование) и ионов водорода, благодаря чему он играет важную роль в аминокислотном и белковом обмене. Кобаламин участвует также в процессах синтеза холина, метионина, креатинина и дезоксирибонуклеотидов. Витамин В12 необходим для кроветворения (противоанемическое, эритропоэтическое, гемопоэтическое действие), активации свертывающей системы крови, образования эпителиальных клеток, обеспечения нормального функционирования нервной системы (участвует в образовании миелина), обеспечения регенерации и роста тканей.

Недостаток витамина В12 проявляется в первую очередь пернициозной анемией и различными неврологическими нарушениями. Такие нарушения при В12-дефицитном состоянии, включая деменцию, другие психические расстройства, фуникулярный миелоз и полиневропатию, примерно у 15% пациентов могут протекать без характерных гематологических изменений.

Клиническое применение витаминов группы В

В неврологической практике среди витаминов группы В наиболее востребованной и физиологически обоснованной в настоящее время можно считать комбинацию витаминов В1, В6 и В12. Эти витамины могут выступать в роли синергистов, и их совместное применение проявляется более заметным терапевтическим эффектом. В экспериментальных работах показано, что комбинации витаминов способны тормозить проведение болевых импульсов на уровне задних рогов спинного мозга и таламуса.

Витамины В1, В6, В12 в ряде случаев полезны и при отсутствии их дефицита в связи с активным участием в биохимических процессах, обеспечивающих нормальную деятельность структур нервной системы, например при диабетической полиневропатии, лечении болевых синдромов. Поэтому витамины группы В часто называют нейротропными. Кроме того, обнаружено, что тиамин, пиридоксин и цианокобаламин в больших дозах проявляют новые лекарственные свойства, отличные от хорошо известного физиологического воздействия естественного количества витаминов.

Известно, что пиридоксин оказывает положительное влияние на различные варианты эпилепсии, и при резистентных к лечению формах с очень ранним началом рекомендуется его назначение (Wang, 2007). Терапевтические дозы пиридоксина от 50 мг/сут в некоторых случаях способны полностью прекратить приступы. В некоторых случаях пиридоксин уменьшает или прекращает побочные эффекты антиконвульсантов, а также проявляет антидепрессивный эффект, связанный с участием в качестве кофактора в процессе синтеза катехоламинов.

Тиамин оказывает положительный эффект не только при полиневропатиях, связанных с его дефицитом, но и при токсической алкогольной полиневропатии, энцефалопатии Вернике и алкогольной деменции. В многочисленных испытаниях при обследовании больных алкоголизмом с наличием полиневропатии, не имевших дефицита тиамина, выявлено, что в этом случае развивается преимущественно поражение тонких волокон, отличающееся по клиническим, нейрофизиологическим и патоморфологическим характеристикам от тиаминдефицитной полиневропатии.

Клиницистам давно известна способность тиамина, пиридоксина и кобаламина снижать интенсивность боли. Во многих работах современных авторов подчеркивается, что как комбинация, так и раздельное применение витаминов В1, В6 и В12 обладают анальгезирующим эффектом. Возможное анальгетическое действие витамины оказывают непосредственно на болевые рецепторы и натриевые каналы поврежденных мембран чувствительных волокон. Явный обезболивающий эффект витаминов и их комплексов подтвердили многочисленные экспериментальные исследования при невропатической боли. В 2000 г. было проведено первое рандомизированное контролируемое плацебо исследование внутримышечных инъекций витамина В12 при хронических болях в спине, результаты которого показали достоверное уменьшение боли и улучшение двигательных функций (Mauro et al., 2000).

Также существуют исследования, в которых сравнивали эффективность витамина В12 с антидепрессантом нортриптилином в лечении нейропатической боли у пациентов с диабетической полиневропатией. Было отмечено достоверное снижение боли в группе, получавшей инъекции витамина В12, по сравнению с группой, получавшей нортриптилин. Достоверно отмечалось уменьшение парестезий, ощущения жжения и зябкости (Talaei et al., 2009).

Исследуя эффективность тиамина при диабетической и/или алкогольной полиневропатии, ученые пришли к выводу о том, что большие дозы этого витамина могут дать кратковременное уменьшение интенсивности боли, парестезий, улучшение температурной и вибрационной чувствительности (Мамчур В.И.).

Витамин В6 наиболее часто используется в лечении боли при туннельных синдромах. Однако следует заметить, что пиридоксин в больших дозах может вызывать токсический эффект. В настоящее время для лечения синдрома запястного канала безопасной считается доза 200 мг/сут. При более высокой суточной дозе рекомендуется проводить контроль его концентрации в крови в связи с возникновением риска токсических эффектов (сенсорная невропатия) при суточной дозе выше 500 мг. В лечении синдрома запястного канала рекомендуют сочетать витамин В6 с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в течение 3 месяцев. Во многих работах подчеркивается, что при лечении боли комбинация витаминов В1, В6 и В12 более эффективна, чем монотерапия каким-либо из этих витаминов.

В последние годы активно изучается возможность применения витаминов группы В при сосудистых и нейродегенеративных заболеваниях. Комплексная терапия витаминами В1, В6 и В12 снижает уровень гомоцистеина у человека, повышение которого является фактором риска развития атеросклероза, тромбозов, сосудистых заболеваний головного мозга и деменции, увеличивает эндотелиальную дисфункцию и оксидативный стресс. Клинический опыт показывает, что парентеральное использование тиамина (В1), пиридоксина (В6) и цианокобаламина (В12) в комплексе хорошо комбинируется с другими препаратами, и обычно такая терапия хорошо переносится. Наиболее часто их назначают совместно с НПВП, так как витамины потенцируют и пролонгируют эффекты последних, что позволяет снизить дозу НПВП и добиться полного устранения боли в нижнем отделе спины за более короткий период лечения.

Особенности препарата Мильгамма® и схемы его назначения

Препарат Мильгамма® ампулы содержит витамины В1, В6 и В12 в терапевтических дозах в комбинации с лидокаином. В ампуле объемом 2 мл, рассчитанной на одно введение, содержится 100 мг тиамина гидрохлорида, 100 мг пиридоксина гидрохлорида, 1 мг цианокобаламина и 20 мг лидокаина гидрохлорида. Малый объем препарата для однократного введения, а также местный анестетик лидокаин, входящий в состав препарата, делает инъекции Мильгаммы® практически безболезненными и позволяет увеличить приверженность пациентов к терапии.

Благодаря инновационным технологиям, в одной ампуле Мильгаммы® совмещены несколько действующих веществ, которые ранее традиционно вводились раздельно. Следовательно, помимо эффективности и высокого качества указанный поливитаминный комплекс имеет еще одно положительное свойство – удобство в применении: вместо трех внутримышечных инъекций достаточно одной. Применение высоких доз витаминов группы В в составе препарата Мильгамма® ампулы способствует достижению максимального нейропротекторного эффекта.

По данным двойного слепого контролируемого плацебо исследования, проведенного Stracke et al., парентеральное применение витаминов группы В1, В6, В12 у больных диабетической нейропатией приводит к увеличению скорости проведения по малоберцовому нерву и улучшению вибрационной чувствительности. При этом данные эффекты сохраняются в течение, как минимум, 9 месяцев.

Согласно результатам исследования, проведенного Winkler et al., применение более высоких дозировок витаминов группы В1, В6 (суточная доза бенфотиамина – более 300 мг/сут) эффективнее уменьшает болевой синдром, улучшает состояние вибрационной чувствительности и увеличивает скорость проведения по моторным волокнам, чем применение более низких ее доз. По данным А.Л. Верткина и В.В. Городецкого (2005), у пациентов с диабетической полинейропатией на фоне 6-недельного приема препарата Мильгамма® таблетки (1 таблетка 3 раза в день) отмечено увеличение амплитуды М-ответа и скорости распространения возбуждения по моторным волокнам малоберцового нерва, амплитуды потенциала действия и скорости распространения возбуждения по сенсорным волокнам икроножного нерва, а также улучшение показателей вегетативных кардиоваскулярных тестов.

Препарат оказался эффективным и в лечении лицевых болей (типичных и атипичных прозопалгиях), о чем свидетельствуют результаты исследования С.А. Лихачева и соавт. Было отмечено, что после курса лечения достоверно уменьшается интенсивность болевого синдрома, улучшаются показатели качества жизни, отмечается нормализация вегетативно-сосудистых нарушений в области лица. При этом препарат хорошо переносится, что обеспечивает высокий комплаенс.

За время своего существования на рынке Украины комплексный препарат Мильгамма®, который имеет хорошую доказательную базу, занял прочное место в клинической практике, продемонстрировав высокую терапевтическую эффективность и прекрасную переносимость. Наличие препарата в инъекционной и таблетированной формах позволяет проводить так называемую ступенчатую терапию, обеспечивая преемственность между этапами стационарного и амбулаторного лечения.

Выводы

Применение сбалансированных лечебно-профилактических комплексов витаминов группы В является неотъемлемой частью лечения и реабилитации пациентов неврологического профиля, в том числе при отсутствии дефицита данных витаминов (например при диабетической полинейропатии, болевом синдроме) (Строков и соавт., 2009). Эффективность терапии при применении таких комплексов, безусловно, увеличивается.

Комплексный препарат Мильгамма® содержит комбинацию витаминов группы В и занимает прочное место в лечении различных поражений как центральной, так и периферической нервных систем. Препарат обладает высокой терапевтической эффективностью, а за счет сочетанного действия витаминов В1, В6, В12 и потенцирования их эффектов достигается более высокая клиническая эффективность, чем при использовании указанных витаминов по отдельности. Состав и особенности фармацевтической технологии и производства обеспечивают стабильность лекарственной формы, благоприятный профиль фармакокинетики, высокую терапевтическую эффективность препарата.

Подготовила Татьяна Антонюк

№ 9.4 Пациенты с наследственными нарушениями орнитинового цикла избегают белковой пищи, у них отмечаются приступы рвоты, сонливость, судорожные припадки и умственная отсталость. Выскажите предположения о причинах наблюдаемых явления. Для этого:

а) Напишите схему орнитинового цикла, укажите ферменты

б) Объясните, в чем заключается биологическая роль орнитинового цикла

в) Перечислите вещества, содержание которых увеличено в крови у таких пациентов

г) Объясните токсическое действие одного из этих веществ на нервные клетки

Причина - гипераммониемия

а) Орнитиновый цикл

б) Орнитиновый цикл в печени выполняет 2 функции:

1. Превращение азота аминокислот в мочевину, которая экскретируется ми предотвращает накопление токсичных продуктов, главным образом аммиака

2. Синтез аргинина и пополнение его фонда в орагнизме

в) Может увеличиться концентрация аммиака, карбомоилфосфата, цитрулина, аргининосукцината.

г) Механизм токсического действия аммиака на мозг и организм в целом, очевидно, связан с действием его на несколько функциональных систем.

Аммиак легко проникает через мембраны в клетки и в митохондриях сдвигает реакцию, катализируемую глутаматдегидрогеназой, в сторону образования глутамата:

а-Кетоглутарат + NADH + Н + + NH 3 → Глутамат + NAD + .

Уменьшение концентрации а-кетоглутарата вызывает:

угнетение обмена аминокислот (реакции трансаминирования) и, следовательно, синтеза из них нейромедиаторов (ацетилхолина, дофа­мина и др.); гипоэнергетическое состояние в результате сни­жения скорости ЦТК.

Недостаточность а-кетоглутарата приводит к снижению концентрации метаболитов ЦТК, что вызывает ускорение реакции синтеза оксалоацетата из пирувата, сопровождающейся интен­сивным потреблением СО 2 . Усиленное образо­вание и потребление диоксида углерода при гипераммониемии особенно характерны для кле­ток головного мозга.

Повышение концентрации аммиака в кро­ви сдвигает рН в щелочную сторону (вызывает алкалоз). Это, в свою очередь, увеличивает сродство гемоглобина к кислороду, что приводит к гипоксии тканей, накоплению СО 2 и гипоэнергетическому состоянию, от которого главным образом страдает го­ловной мозг.

Высокие концентрации аммиака стимули­руют синтез глутамина из глутамата в нервной ткани (при участии глутаминсинтетазы):

Глутамат + NH 3 + АТФ → Глутамин + АДФ + Н 3 РО 4 .

Накопление глутамина в клетках нейроглии приводит к повышению осмотического дав­ления в них, набуханию астроцитов и в боль­ших концентрациях может вызвать отёк мозга. Снижение концентрации глутамата нарушает обмен аминокислот и нейромедиаторов, в частности синтез γ-аминомаслянной кислоты (ГАМК), основного тормозного медиатора. При недостатке ГАМК и других медиаторов нарушается проведение нервного импульса, возникают судороги.

Ион NH 4 + практически не проникает в цитоплазматические и митохондриальные мембраны. Избыток иона аммония в крови способен нарушать трансмембранный перенос одновалентных катионов Na + и К + , конкурируя с ними за ионные каналы, что также влияет на проведение нервных импульса.

Оригинальная разработка компании Мерк, применяется в 75 странах мира

Витамины группы В в лечении заболеваний нервной системы

B-group Vitamins In The Treatment Of Nervous System Diseases
Ya.A. Starchina I.M. Sechenov Moscow Medical Academy

The paper considers the role of B-group vitamins in nervous system performance and the possibilities of their use in the treatment of nervoussystem diseases as solo drugs in mono- and polyneuropathies of varying genesis and in pain syndromes. The prospects for using the vitamincomplex Neurobin are discussed.
Key words : thiamine, pyridoxine, cyancobalamine, polyneuropathy, pain syndrome, Neurobin. Yulia Alexandrovna Starchina:
[email protected]

Витамины группы В, прежде всего В1 (тиамин), В6 (пиридоксин), В12 (цианокобаламин), относятся к нейротропным и многие годы применяются в лечении заболеваний периферической нервной системы и ЦНС. Особую роль все три витамина этой группы играют в промежуточном метаболизме, протекающем в ЦНС и периферической нервной системе.

Суточная потребность в витамине B1 составляет 1,3-2,6 мг. Она увеличивается у пожилых людей и у женщин во время беременности и кормления грудью, а также при гиперфункции щитовидной железы, отравлении тяжелыми металлами, курении, стрессах и злоупотреблении алкоголем. Тиамин, локализующийся в мембранах нервных клеток, участвует в процессах регенерации поврежденных нервных волокон, энергетических процессах в нервных клетках, формировании структуры нейрональных мембран и нормальной функции аксонального транспорта .

Не меньшее значение имеет витамин B6, особенно для детей, находящихся на искусственном вскармливании, беременных и людей, длительно принимающих антибиотики. Дневная норма витамина B6 для взрослого человека составляет 1,5-3 мг, для детей в возрасте до 1 года - 0,3-0,6 мг, для кормящих и беременных женщин - 2-2,2 мг. Витамин B6 активно задействован в обмене аминокислот, белковом и жировом обмене, иммунных реакциях .

Витамин B12 играет важную роль в делении клеток, регулировании жирового и аминокислотного обмена, кроветворении. Суточная норма витамина B12 для взрослых - от 2 до 3 мкг/сут, для детей - от 0,3 до 1 мкг/сут, беременных и кормящих женщин - от 2,6 до 4 мкг/сут. Он участвует в важнейших биохимических процессах миелинизации нервных волокон .

Витамины группы В назначают при дефиците питания, злоупотреблении алкоголем, синдроме мальабсорбции. Комплексы витаминов группы В часто используют и для стимуляции естественных механизмов восстановления функции нервных тканей при полиневропатиях различного происхождения, для лечения болевых синдромов .

Дефицит любого из витаминов группы В приводит к формированию полиневропатии. При хроническом дефиците тиамина возможно развитие дистальной сенсорномоторной полиневропатии, напоминающей алкогольную и диабетическую . При недостатке пиридоксина возникает дистальная симметричная, преимущественно сенсорная, полиневропатия, проявляющаяся ощущением онемения и парестезиями . Нехватка кобаламина сопряжена в первую очередь с пернициозной анемией, подострой дегенерацией спинного мозга с поражением задних канатиков, при этом в ряде случаев формируется дистальная сенсорная периферическая полиневропатия, характеризующаяся онемением и выпадением сухожильных рефлексов .

Дефицит тиамина и токсическое действие этанола играют большую роль в развитии алкогольной полиневропатии, которая в России является одной из самых распространенных форм генерализованного поражения периферических нервов и встречается у 10% лиц 40-70 лет, страдающих алкоголизмом . При алкоголизме наблюдается дефицит тиамина. Он может быть вызван в том числе и несбалансированным, в основном углеводным, питанием. Кроме того, для утилизации алкоголя требуется большое количество витамина В1. Всасывание тиамина и других витаминов группы В нарушается вследствие развития синдрома мальабсорбции. Указанные расстройства приводят к метаболическим сдвигам с разрушением миелина и дегенерацией аксонов. В большинстве случаев алкогольная полиневропатия развивается медленно, первоначально в процесс вовлекаются дистальные отделы нижних конечностей, затем их проксимальные отделы и дистальные отделы верхних конечностей, выявляется аксональное поражение периферических нервов. В крупном исследовании

T.J. Peters и соавт. 325 больных с сенсорной формой алкогольной полиневропатии получали в течение 12 нед пероральный комплекс витаминов группы В . Пациентам 1-й группы назначали только комплекс витаминов группы В, 2-й группы - дополнительно фолиевую кислоту (1 мг), 3-й группы - плацебо. У больных первых двух групп по сравнению с плацебо наблюдались достоверные снижение интенсивности болевого синдрома, улучшение вибрационной чувствительности и выполнения координационных проб. Важно отметить, что добавление фолиевой кислоты не влияло на динамику симптомов. Полученные результаты подтверждают целесообразность назначения комплекса витаминов группы В больным с алкогольной полиневропатией независимо от ее происхождения (этаноловая или тиаминовая). Учитывая, что дефицит витаминов группы В играет ведущую роль в развитии и других форм поражения нервной системы при алкоголизме (энцефалопатия Гайе-Вернике-Корсакова, алкогольная деменция), их целесообразно назначать и в этих случаях.

Комплексные препараты витаминов группы В широко используются в терапии диабетической полиневропатии. Известно положительное влияние тиамина на биохимические процессы метаболизма глюкозы благодаря активации фермента транскетолазы. Назначение тиамина уменьшает перекисное окисление липидов, выраженность оксидативного стресса, эндотелиальной дисфункции, содержание продуктов неферментативного гликирования при диабетической полиневропатии. В эксперименте продемонстрирована его способность снижать гипоперфузию и улучшать оксигенацию тканей, восстанавливать эндотелийзависимую вазодилатацию и ингибировать апоптоз . Предполагают, что положительную роль при этом играют и витамины В6 и В12 . Так, использование витамина B12 при диабетической полиневропатии уменьшает боль, парестезии и выраженность поражения вегетативной нервной системы, о чем свидетельствует анализ 7 клинических контролируемых исследований, проведенных в 1954-2004 гг. .

Комбинированные препараты витаминов группы В применяются и для комплексной терапии острых болевых синдромов . В середине прошлого века был установлен анальгетический эффект такой терапии. Как показывает клинический опыт, внутримышечное введение комбинации тиамина, пиридоксина и цианокобаламина способствует купированию боли, нормализует рефлекторные реакции, уменьшает нарушение чувствительности. Поэтому при различных болевых синдромах нередко прибегают к использованию витаминов этой группы в комбинации с другими препаратами. Многочисленными исследованиями доказано, что под влиянием витаминов группы В у пациентов с острой болью в спине наступает клиническое улучшение ; предполагают, что наиболее выражены анальгетические свойства у витамина B12 . Экспериментальные и клинические исследования витаминов группы В продолжаются . Так, в ходе экспериментов выявлено, что под действием комбинации витаминов группы В происходит ингибирование ноцицептивных ответов, вызванных формальдегидом, чего не наблюдается после введения налоксона. Полагают, что антиноцицептивный эффект комбинированного витаминного комплекса может быть обусловлен угнетением синтеза и/или блокированием действия воспалительных медиаторов . Установлено также, что комплекс витаминов группы В усиливает действие главных антиноцицептивных нейромедиаторов - норадреналина и серотонина. Кроме того, в эксперименте на крысах обнаружено подавление ноцицептивных ответов не только в заднем роге спинного мозга, но и в зрительном бугре . Клинически и на экспериментальных моделях было показано, что совместное назначение с витаминами группы В усиливает анальгетический эффект нестероидных противовоспалительных препаратов, антиаллодинический эффект габапентина, дексаметазона и вальпроатов при невропатиях . В результате уменьшаются сроки лечения и риск развития побочных эффектов.

Антиноцицептивный эффект витаминов группы В представляет особый интерес при лечении тоннельных синдромов, в частности столь распространенного синдрома запястного канала. При обследовании 994 пациентов с синдромом запястного канала было показано, что при комбинированной терапии, включающей витамин В6, улучшение наступало у 68% больных, а при аналогичном лечении, но без пиридоксина - только у 14,3% . По данным обзора 14 исследований, посвященных эффективности пиридоксина при этом синдроме, в 8 исследованиях подтверждено уменьшение клинических проявлений и выраженности электрофизиологических нарушений при карпальном синдроме у больных, получавших витамин В6, что может быть связано с его антиноцицептивным действием или с восполнением дефицита этого витамина, при котором могут возникать парестезии и онемение кистей .

Весьма перспективным представляется применение в комбинированной терапии ряда заболеваний нервной системы комплексного поливитаминного препарата Нейробион, содержащего комбинацию витаминов группы В: тиамин (В1), пиридоксин (В6) и цианокобаламин (B12). Одна таблетка Нейробиона содержит тиамина дисульфида - 100 мг, пиридоксина гидрохлорида - 200 мг и цианокобаламина - 240 мкг. Необходимо отметить, что одна ампула Нейробиона также содержит три витамина: тиамин - 100 мг, пиридоксин (100 мг) и цианокобаламин (1 мг), что обеспечивает максимальный нейропротективный эффект). Важным преимуществом Нейробиона является наличие пероральной (таблетки) и парентеральной (раствор для инъекций) лекарственных форм, что позволяет максимально индивидуализировать лечение, эффективно комбинировать относительно кратковременные парентеральные курсы лечения и длительный пероральный поддерживающий прием препарата, а также существенно повышает приверженность терапии. Другим преимуществом препарата является оптимально сбалансированное соотношение доз составляющих его витаминов.

В многоцентровом исследовании, проведенном немецкими учеными у 418 пациентов с острой фазой болевого корешкового синдрома, сравнивали эффективность диклофенака 25 мг и комбинации диклофенака 25 мг с витаминами В1 50 мг, В6 50 мг и В12 0,25 мг в течение 2 нед лечения. При достижении клинического эффекта лечение прекращали через 1 нед. У пациентов, получавших комбинированную терапию, отмечены статистически значимые более быстрое развитие терапевтического эффекта, большая эффективность лечения, оцениваемая по характеристикам болевого синдрома, причем лучший эффект получен у пациентов с большей степенью тяжести корешкового синдрома .

В другом исследовании, также проведенном немецкими учеными, оценивали влияние длительной терапии Нейробионом на частоту безрецидивного течения острого корешкового синдрома в шейной или поясничнокрестцовой области. 30 пациентов с острой фазой корешкового синдрома получали в течение 3 нед комбинированную терапию Нейрофенаком (комбинация диклофенака с витаминами группы В), а в последующие 6 мес - Нейробионом. Другим 29 пациентам с острой фазой корешкового синдрома назначали только диклофенак, а затем - плацебо в течение 6 мес. Констатировано статистически значимое уменьшение количества рецидивов корешкового синдрома в группе, получавшей терапию Нейробионом (32% против 60% в группе плацебо), в случае развития рецидива тяжесть его была одинаковой в обеих группах. Значительно большим (43% против 16%) было число пациентов без болевого синдрома в течение 6 мес в группе, получавшей Нейробион. При возникновении болевого синдрома на "тяжелую" по интенсивности боль жаловались 29% пациентов, леченных Нейробионом, по сравнению с 56% больных из группы плацебо .

Назначение витаминов группы В при различных заболеваниях нервной системы позволяет, с одной стороны, компенсировать существующую недостаточность (возможно, из-за увеличенной потребности организма в витаминах группы В, обусловленной заболеванием), а с другой - стимулировать естественные механизмы восстановления функции нервных тканей. Доказано также анальгезирующее действие комплекса витаминов группы В.

В ближайшее время Нейробион, широко известный за рубежом, появится и на отечественном рынке. Несомненно, препарат займет достойное место в комплексном лечении как мононевропатий, болевых синдромов, вызванных дегенеративными изменениями позвоночника, невропатии лицевого нерва, тригеминальной невралгии, так и полиневропатий различной этиологии.

ЛИТЕРАТ УРА

1. Луцкий И.С., Лютикова Л.В., Луцкий Е.И. Витамины группы В в неврологической практике. Междунар неврол журн 2008;2:89-93.
2. Ba A. Metabolic and structural role of thiamine in nervous tissues. Cell Mol Neurobiol 2008;28:923-31.
3. Bettendorff L., Kolb H.A., Schoffeniels E. Thiamine triphosphate activates anion channels of large unit conductance in neuroblastoma cells. J Membr Biol 1993;136:281-28.
4. Gibson G.E., Blass J.P. Thiamine-dependent processes and treatment strategies in neurodegeneration. Antioxid Redox Signal 2007;9:1605-19.
5. Mooney S., Leuendorf J.E., Hendrickson C. et al. Vitamin B6: a long known compound of surprising complexity. Molecules 2009;14(1):329-51.
6. Wilson R.G., Davis R.E. Clinical chemistry of vitamin B6. Adv Clin Chem 1983;23:1-68.
7. Markle H.V. Cobalamin. Crit Rev Clin Lab Sci 1996;33:247-356.
8. Ахмеджанова Л.Т., Солоха О.А., Строков И.А. Витамины группы В в лечении неврологических заболеваний. РМЖ 2009;17(11):776-83.
9. Данилов А.Б. Применение витаминов группы В при болях в спине: новые анальгетики? РМЖ 2008;16:35-9.
10. El Otmani H., Moutaouakil F., Midafi N. et al. 1984 Jan-Feb;84(1):5-11. группы В (нейробион) в комплексной пато-Cobalamin deficiency: neurological aspects in 18.
11. Eckert M., Schejbal P. Therapy of neu-генетической терапии болевых синдромов.27 cases. Rav Neurol (Paris) 2009; ropathies with a vitamin B combination. Организация медицинской помощи боль-165 (3):263-7. Symptomatic treatment of painful diseases of ным с болевыми синдромами. Российская
12. Zambelis T., Karandreas N., Tzavellas E. et al. the peripheral nervous system with a combina-научно-практическая конференция. Тезисы.Large and small fiber neuropathy in chronic tion preparation of thiamine, pyridoxine and Новосибирск, 1997. alcohol-dependent subject. J Periph Nerv Sys cyanocobalamin. Fortschr Med 1992 Oct 25. Mixcoatl-Zecuatl T., Quinonez-Bastidas G.N.,2005;10:375-8. 20;110(29):544-8. Caram-Salas N.L. et al. Synergistic antiallo-
13. Peters T.J., Kotowicz J.F., Nyka W. et al. 19. Mauro G.L., Martorana U., Cataldo P. et al. dinic interaction between gabapentin or carba- Treatment of alcoholic polyneuropathy with Vitamin B12 in low back pain: a randomised, mazepine and either benfotiamine orvitamin B complex: a randomized controlled double-blind, placebo-controlled study. Eur cyanocobalamin in neuropathic rats. Methodstrial. Alcohol and Alcoholism 2006;41:636-42. Rev Med Pharmacol Sci 2000 Find Exp Clin Pharmacol 2008;30:431-41.
14. Gadau S., Emanueli C. Van Linthous S. et al. May-Jun;4(3):53-8. 26. Kasdan M., Janes C. Carpal tunnel syn- Benfotiamine accelerates the healing of 20. Jurna I. Analgesic and analgesia-potentiat-drome and vitamin B6. Plast Reconstr Surgischaemic diabetic limbs in mice through proing action of B vitamins. Schmerz 1998 Apr 1987;79:456-8.tein kinase B/Aktmediated potentiation of 20;12(2):136-41. 27. Aufiero E., Stitic T.P., Foye P.M. et al.angiogenesis and ingibition of apoptosis. 21. Franca D.S., Souza A.L., Almeida K.R. et al. Pyridoxine hydrochloride treatment of carpalDiabetologia 2006;49:405-20. B vitamins induce an antinociceptive effect in syndrome: a review. Nutr Res 2004;62:96-104.
15. Mehta R., Shangari N., O.Braen P.J. the acetic acid and formaldehyde models of 28. Vetter G., Bruggemann G., Lettko M. et al.Preventing cell death induced by carbonil stress, nociception in mice. Eur J Pharmacol 2001 Verkurzung der Diclofenac-Therapie durch B-oxidative stress or mitochondrial toxins with Jun15;421(3):157-64. Vitamine. Ergebnisse einer randomisiertenvitamin B anti-AGE agents. Mol Nutr Food 22. Jurna I., Carlsson K.H., Komen W. et al. Doppelblindstudie, Diclofenac 50 mg gegenRes 2008;52(3):379-85. Acute effects of vitamin B6 and fixed combina-Diclofenac 50 mg plus B-Vitamine, bei
16. Sun Y., Lai M.S., Lu C.J. Effectiveness of tions of vitamin B1, B6 and B12 on nociceptive schmerzhaften Wirbelsaulenerkrankungen mitvitamin B12 on diabetic neuropathy: systematic activity evoked in the rat thalamus: dose-degenerativen Veranderungen. Z Rheumatolreview of clinical controlled trials. Acta Neurol response relationship and combinations with 1988; 47:351-62.Taiwan 2005;14(2):48-54. morphine and paracetamol. Klin Wochenschr 29. Schwieger G. Zur Frage der
17. Bromm K., Herrmann W.M., Schulz H. Do 1990 Jan19;68(2):129-35. Rezidivprophylaxe von schmerzhaftenthe B-vitamins exhibit antinociceptive efficacy 23. Wang Z.B., Gan Q., Rupert R.L. et al. Wirbewlsaulensyndromen durch B-Vitamine.in men? Results of a placebo-controlled repeat-Thiamine, pyridoxine, cyanocobalamin and Ergebnisse einer randomisiertened-measures double-blind study. their combination inhibit thermal, but not Doppelblindstudie, Neurobion forte (VitaminNeuropsychobiology 1995;31(3):156-65. mechanical hyperalgesia in rats with primary Bl, B6, B12) gegen Placebo. In: Klinische
18. Dordain G., Aumaitre O., Eschalier A. et al. sensory neuron injury. Pain 2005 Bedeutung von Vitamin Bl, B6, B12 in derVitamin B12, an analgesic vitamin? Critical Jul;116(1-2):168-9. Schmerztherapie. N. Zollner et al. (Edtr).examination of the literature. Acta Neurol Belg 24. Графова В.Н., Данилова Е.И. Витамины Darmstadt: Steinkopff Verlag, 1988;169-81.

Запишите сначала номер задания (36, 37 и т. д.), затем подробное решение. Ответы записывайте чётко и разборчиво.

С какой целью на специальных фермах разводят двустворчатых моллюсков? Ответ поясните.

Показать ответ

Элементы ответа:

1) с целью получения жемчуга и перламутра (например, жемчужницу);

2) для употребления в пищу (например, устриц).

К какому классу относится изображённое на рисунке животное? Ответ обоснуйте. Каковы особенности строения кровеносной системы, размножения и развития изображённого животного?

Показать ответ

Элементы ответа:

1) класс - Птицы; обоснование: высокоорганизованные животные, приспособленные к полёту, их передние конечности видоизменены в крылья; тело имеет обтекаемую форму и покрыто перьями;

2) особенности кровеносной системы: сердце четырёхкамерное, два круга кровообращения, артериальная и венозная кровь не смешиваются;

3) особенности размножения и развития: размножение половое, осеменение внутреннее; откладывают яйца, покрытые известковой скорлупой; развитие прямое.

Найдите ошибки в приведённом тексте. Укажите номера предложений, в которых они сделаны, исправьте их.

1. Основой эволюционного процесса является наследственная, или фенотипическая, изменчивость, то есть изменчивость, при которой изменения свойств организмов передаются по наследству от родителей потомкам. 2. Причины наследственной изменчивости во времена Ч. Дарвина были мало исследованы. 3. В настоящее время известно, что носителями наследственной изменчивости являются гены. 4. Наследственная изменчивость постоянно поддерживается появлением модификаций и рекомбинаций. 5. Ч. Дарвин называл этот вид изменчивости определённой. 6. Примером наследственной изменчивости может служить появление в стае ворон птицы-альбиноса, имеющей белую окраску. 

Показать ответ

Элементы ответа:

ошибки допущены в предложениях:

1) 1 - наследственная изменчивость - это генотипическая изменчивость;

2) 4 - наследственная изменчивость постоянно поддерживается появлением мутаций;

3) 5 - Ч. Дарвин назвал этот вид изменчивости неопределённой.

Каковы особенности внутреннего строения насекомых? Укажите не менее четырёх признаков. Ответ поясните.

Показать ответ

Незнайка просит Вас пройти быструю регистрацию, чтобы видеть текст

Какие пути эволюции и почему приводят к биологическому прогрессу? Ответ поясните.

Показать ответ

Элементы ответа:

1) ароморфоз - крупное эволюционное изменение, ведущее к подъёму уровня биологической организации, увеличению интенсивности процессов жизнедеятельности, возникновению новых видов, классов;

2) идиоадаптация - мелкое эволюционное изменение, ведущее к возникновению приспособленности к определённым условиям среды обитания, к специализации;

3) общая дегенерация - эволюционное изменение, ведущее к упрощению организации, изменению образа жизни, приспособлению к более простым условиям существования.

В молекуле ДНК содержится 1150 нуклеотидов с гуанином (Г), что составляет 10 % от общего числа всех нуклеотидов. Определите количество нуклеотидов с аденином (А), тимином (Т), цитозином (Ц) по отдельности в этой молекуле ДНК. Объясните полученные результаты.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Комбилипен . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Комбилипена в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Комбилипена при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения неврита и невралгии у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Комбилипен - комбинированный поливитаминный препарат. Действие препарата определяется свойствами витаминов, входящих в его состав.

Тиамина гидрохлорид (витамин В1) участвует в проведении нервного импульса.

Бенфотиамин - жирорастворимая форма тиамина (витамин В1), участвует в проведении нервного импульса.

Пиридоксина гидрохлорид (витамин В6) оказывает жизненно важное воздействие на обмен белков, углеводов и жиров, необходим для нормального кроветворения, функционирования ЦНС и периферической нервной системы. Обеспечивает синаптическую передачу, процессы торможения в ЦНС, участвует в транспорте сфингозина, входящего в состав оболочки нерва, участвует в синтезе катехоламинов.

Цианокобаламин (витамин В12) участвует в синтезе нуклеотидов, является важным фактором нормального роста, кроветворения и развития эпителиальных клеток; необходим для метаболизма фолиевой кислоты и синтеза миелина.

Состав

Тиамина гидрохлорид (вит. B1) + Пиридоксина гидрохлорид (вит. B6) + Цианокобаламин (вит. B12) + Лидокаина гидрохлорид + вспомогательные вещества (раствор для инъекций).

Бенфотиамин + Пиридоксина гидрохлорид (вит. B6) + Цианокобаламин (вит. B12) + вспомогательные вещества (Таблетки табс).

Показания

В составе комплексной терапии следующих неврологических заболеваний:

• невралгия тройничного нерва;
• неврит лицевого нерва;
• болевой синдром, вызванный заболеваниями позвоночника (межреберная невралгия, люмбоишиалгия, поясничный синдром, шейный синдром, шейно-плечевой синдром, корешковый синдром, вызванный дегенеративными изменениями позвоночника);
• полинейропатия различной этиологии (диабетическая, алкогольная).

Формы выпуска

Раствор для внутримышечного введения (уколы в ампулах для инъекций).

Таблетки, покрытые оболочкой Комбилипен табс.

Инструкция по применению и схема приема

Ампулы

Препарат вводят внутримышечно.

При выраженных симптомах заболевания назначают по 2 мл ежедневно в течение 5-7 дней, затем по 2 мл 2-3 раза в неделю в течение 2 недель; в легких случаях - по 2 мл 2-3 раза в неделю 7-10 дней.

Продолжительность определяется врачом индивидуально в зависимости от выраженности симптомов заболевания, но не должна превышать 2 недель.

Таблетки

Препарат следует принимать после еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости.

Взрослым назначают по 1 таблетки 1-3 раза в сутки.

Побочное действие

• кожный зуд;
• крапивница;
• затрудненное дыхание;
• отек Квинке;
• анафилактический шок;
• повышенное потоотделение;
• тахикардия;
• угревая сыпь.

Противопоказания

• тяжелые и острые формы декомпенсированной сердечной недостаточности;
• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание);
• детский возраст;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Комбилипен содержит бензиловый спирт. Нельзя назначать детям из-за содержания в препарате бензилового спирта.

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Тиамин полностью распадается в растворах, содержащих сульфиты.

Тиамин несовместим с окисляющими и редуцирующими веществами: хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, таниновой кислотой, железо-аммоний-цитратом, а также фенобарбиталом натрия, рибофлавином, бензилпенициллином, декстрозой и метабисульфитом.

Медь ускоряет разрушение тиамина; кроме того, тиамин утрачивает свое действие при увеличении значений рН (более 3).

Леводопа снижает эффект терапевтических доз витамина В6.

Витамин В12 несовместим с солями тяжелых металлов.

Этанол (алкоголь) резко снижает всасывание тиамина.

Аналоги лекарственного препарата Комбилипен

Структурные аналоги по действующему веществу (поливитаминные препараты):

• Алвитил;
• Ангиовит;
• Антиоксикапс;
• Аэровит;
• Бевиплекс;
• Бенфолипен;
• Вектрум джуниор;
• Веторон;
• Вибовит;
• Витабекс;
• Витамульт;
• Витацитрол;
• Виташарм;
• Гексавит;
• Гендевит;
• Гептавит;
• Декамевит;
• Джунгли;
• Джунгли Бэби;
• Кальцевита;
• КомплигамВ;
• Макровит;
• Мильгамма;
• Мульти-табс;
• Мультивита плюс;
• Нейрогамма;
• Нейромультивит;
• Нейротрат форте;
• Пентовит;
• Пиковит;
• Пиковит форте;
• Полибион;
• Поливит Беби;
• Поливит для детей;
• Поливитаминная смесь;
• Прегнавит Ф;
• Ревит;
• Рикавит;
• Сана-Сол;
• Стресс формула 600;
• Стресстабс 500;
• Тетравит;
• Тригамма;
• Триовит Кардио;
• Ундевит;
• Фолибер;
• Юнигамма.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.